二吗啡（海洛因）由吗啡合成得到，到目前为止，人们试图寻找一种安全的止痛药物，已经合成了很多的吗啡类似物。 初始类似物如二氢可待因、氧可待因和氢吗啡酮（图20）是通过酯化、醚化、氧化和还原制备的简单化学衍生物。 当天然激素可的松被分离出时，它具有抗炎作用，也具有盐皮质激素的副作用。 因此，研究人员根据不同水平盐皮质激素活性，制备出的可的松类似物具有不同的效力和选择性。 哮喘患者吸入皮质类固醇，如强的松（用于急性发作）或布地诺可用于抑制支气管充血（图13）。
EtuA2识别3-OH-5-Me-OMe-Tyr并上载到PCP上，并通过其特殊的缩合结构域与酰基化酯肽硫酯缩合产生亚胺中间体，同时发生Pictet-Spengler反应产生新的四氢吡啶环，随后再经EtuA2 TR结构域还原释放产生第二个酰基化酯肽硫酯中间体Int 2。 发生Pictet-Spengler反应的特殊EtuA2缩合结构域含有保守的HxxxxD基序，区别于典型的HHxxxDG基序［132］。 长期以来研究人员一直认为红树海蛸可能并不是ET-743的实际产生生物，推测其可能真正来源于一种基因组未知的微生物。 因为难以在实验室条件下培养该微生物，因此Sherman课题组［ ］对从被囊动物中分离得到的宏基因组DNA进行了测序组装，发现ET-743的实际产生生物为一种γ-变形杆菌纲的共生细菌CandidatusEndoecteinascidiafrumentensis，并对ET-743的四氢异喹啉核心组装酶的预测活性进行了体外验证，从而确定了其真实来源。
2007年，Oikawa课题组［208］通过氘标记的前体喂养实验，进一步确认了截短侧耳素的生物合成途径中可能的中间体形式。 奥利司他是利普司他汀（lipstatin）的烷基链饱和衍生物。 利普司他汀是一种有效的天然胰腺脂肪酶抑制剂，于1987年从毒三素链霉菌（Streptomycestoxytricini）中首次分离得到［113］。 利普司他汀是一个2，3-反式二取代的β-内酯结构，两个取代基均是线性的烷基链，分别为在α位的C6链和在β位的C13链，此外，还有一个N-甲酰-L-亮氨酸残基以酯键形式连接于β链C5位的羟基上。 Β-内酯环是发挥脂肪酶抑制作用的关键结构，β-内酯环的开环可导致利普司他汀的活性完全丧失。 自从利普司他汀被发现以来，其生物合成机制一直进展缓慢，仅通过同位素标记实验对利普司他汀的前体来源进行了研究，发现利普司他汀的α支链脂肪酸基本骨架是由辛酰辅酶A（octanoyl-CoA）和3-羟基十四烷-5，8-二烯酰辅酶A（3-hydroxytetradeca-5，8-dienoyl-CoA）通过Claisen缩合反应得到，二者均来自于亚油酸（linoleic 最佳肛门色情网站 acid）的β-氧化产物［ ］。
通过抑制这一过程，新的病毒不能在被感染的细胞中形成，因此病毒感染不能传播到其他宿主细胞。 临床使用药物常常会出现一些美丽的误会，即发现一个治疗一种疾病的药物对另一种疾病也有效。 埃利希发明了阿斯芬那明来破坏锥虫，但它在杀死导致梅毒的螺旋体方面更有效。 Domagk对磺胺甲蝶呤进行了筛选，以对抗剧毒的溶血性链球菌，但临床医生发现它也能杀死葡萄球菌和其他细菌。 在本世纪末，许多研究小组开始设计对κ受体具有选择性的类阿片，他们相信这些药物不会产生与吗啡相关的严重副作用。 但是，这些药物的早期前景被这样一个事实所蒙蔽：K-选择性药物与不可接受的精神错觉副作用有关。 自本世纪初以来，人们已经确定阿片受体可以作为同聚体或异聚体二聚体存在于不同的组织中，从而为治疗疼痛开辟了新的途径。
通过研究先导化合物或药物如何与结合位点匹配和结合，就有可能设计出一种能够更有效地匹配和结合的类似物，这被称为基于结构的药物设计(图33)。 麻黄碱有两个明显的优点，即口服有活性，作用持续数小时，但对急性哮喘的疗效差。 1939年，英格翰的C.H.Boehringer制备了一种只有肾上腺和麻黄碱特征的药物，异戊二烯（图8），为β-肾上腺素受体。 1970年，首次引入了支气管舒缓抑制哮喘的支气管舒缓剂（图8）。 在这类药物中，在侧链中引入大量的基团抑制了对心脏受体的适应性，从而使支气管扩张剂相对无心脏副作用。
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除了以上FDA批准的天然产物药物，还有一部分更早批准的药物也在近些年获得了较大的研究进展，受到了药物研究领域的广泛关注。 例如维生素B12的生物合成研究，2018年张大伟课题组［218］成功实现了维生素B12在大肠杆菌中的从头合成，通过代谢调控与发酵优化使维生素B12的产量提高了250倍。 2023年该课题组［219］又取得突破性进展，通过对维生素B12合成途径中30多步催化反应的整合优化，构建了维生素B12的体外无细胞催化合成系统，并实现了产量的较大提升。 另外一例FDA批准的分子紫杉醇不仅在化学全合成方面取得了突破［220］，在生物合成方面，2016年Ajikumar课题组［221］通过优化P450酶的表达实现了紫杉醇前体氧化型紫杉烷（570 mg/L±45 mg/L）在大肠杆菌中的高效生产。 2019年王勇课题组［222］首次实现了紫杉醇关键中间体5α-羟基紫杉二烯在植物底盘中的异源合成，产量达到了1.3 μg/g水平，为实现紫杉醇未知合成途径的解析和构建紫杉醇的高效人工生物合成系统提供了可能。
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